Focus sur l'abandon du tabac pendant le COVID-19: examen de la pharmacogénomique de la varénicline

Focus sur l'abandon du tabac pendant le COVID-19: examen de la pharmacogénomique de la varénicline

Focus sur l'abandon du tabac pendant le COVID-19: examen de la pharmacogénomique de la varénicline

Alyssa Wozniak, PharmD, BCPS; Jay Shah, candidat PharmD; et Simona Armenti, candidate PharmD

Contexte
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) déclarent que les patients ayant un statut de fumeur actuel ou ancien peuvent présenter un risque accru de maladie grave en raison du COVID-19. Le CDC recommande aux anciens fumeurs de continuer à s'abstenir et encourage les fumeurs actuels à cesser de fumer, ajoutant que les conseils d'un fournisseur de soins de santé et des médicaments approuvés par la FDA peuvent doubler les chances d'une tentative d'abandon réussie.1

Lors de la recommandation d'interventions pharmacologiques pour le sevrage tabagique, la varénicline et la thérapie combinée de remplacement de la nicotine (TRN) sont des options de première intention. La NRT offre l'avantage de nombreuses formes posologiques, dont plusieurs sont disponibles en vente libre, tandis que la varénicline offre l'avantage d'une date d'arrêt flexible.

Il existe de la littérature concernant l'optimisation pharmacogénétique (réponse médicamenteuse en relation avec les variations du génome) de la thérapie de renoncement au tabac.3,4 Rappelons que les nucléotides qui composent l'ADN sont l'adénosine (A), la thymine (T), la cytosine (C) et la guanine (G). Les molécules d'ADN sont constituées de 2 brins maintenus ensemble par des liaisons entre ces nucléotides – l'adénosine peut lier la thymine et la cytosine peut lier la guanine; L'ADN code des gènes, des instructions pour que les cellules fabriquent des protéines.

Il existe plusieurs gènes impliqués dans les troubles liés au tabagisme, tels que la sous-unité alpha 4 nicotinique du récepteur cholinergique (CHRNA4) et la sous-unité alpha 5 nicotinique du récepteur cholinergique (CHRNA5), entre autres. Les variations génétiques – les différences dans le code génétique entre les individus – peuvent affecter la réponse aux médicaments.

La littérature décrit plusieurs variantes liées aux troubles liés à l'usage du tabac, ainsi que des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP), des variantes génétiques de changement d'une lettre dans la séquence d'ADN. Les versions du même gène qui ont des modifications orthographiques de l'ADN différentes sont appelées allèles, dont l'effet sur les troubles liés au tabagisme a été décrit.4

Aperçu de la littérature
En 2012, David et al. a publié un essai en double aveugle contrôlé par placebo pour comparer l'efficacité de l'abandon du tabac chez des sujets randomisés pour le bupropion et la varénicline. L'étude a examiné si les gènes importants dans la pharmacodynamique et la pharmacocinétique des médicaments et de la nicotine pouvaient prédire l'efficacité des médicaments et le profil des événements indésirables.

Les résultats ont révélé que pour la varénicline, l'abstinence continue aux semaines 9 à 12 était associée à plusieurs gènes tels que CHRNB2, CHRNA5 et CHRNA4. Le SNP le plus significativement associé à l'abstinence continue de la 9e à la 12e semaine dans le groupe traité par la varénicline était rs7164594 sur le gène LOC123688 (hydroxylysine kinase) (OR: 1,76, IC à 95%: 1,23 – 2,52; p = 0,0019) .5

En 2015, Rocha Santos et al. a publié une étude de cohorte qui comprenait 483 fumeurs ayant reçu des conseils comportementaux et un traitement médicamenteux avec de la varénicline, du bupropion et / ou des TRN. L'étude visait à déterminer si les polymorphismes CHRNA4 (rs1044396 et rs2236196) ou CHRNB2 (rs2072660 et rs2072661) étaient associés à une réponse de sevrage tabagique, définie comme des patients ayant terminé 6 mois d'abstinence continue. Les résultats ont montré que les génotypes CT ou TT du variant CHRNA4 rs1044396 étaient associés à un succès plus élevé (OR = 1,67, IC à 95% = 1,10 à 2,53; p = 0,02) .6

En 2015, Tyndale et al. ont étudié 654 fumeurs traités avec un placebo, un timbre à la nicotine ou de la varénicline pour déterminer si les variants de CHRNA5-A3-B4 étaient associés aux résultats de l'arrêt du tabac. Le critère d'évaluation principal était une abstinence auto-déclarée de 7 jours vérifiée biochimiquement à la fin des 11 semaines de traitement. Les résultats n'ont révélé aucune différence statistiquement significative entre les variantes de CHRNA5-A3-B4 et l'arrêt du tabac.7

En 2017, Pintarelli et al. ont étudié 337 fumeurs ayant reçu de la varénicline, du bupropion, du NRT ou du NRT plus du bupropion. Les habitudes de tabagisme et l'abstinence ont été évaluées à partir du nombre de cigarettes fumées par jour et du monoxyde de carbone expiré au départ et jusqu'à 12 mois.

Au départ, les deux paramètres étaient associés à des polymorphismes dans CHRNA5 (rs503464, rs55853698, rs55781567 et rs16969968; p <0,01). De plus, le rs503464 était également associé à des réponses à court, moyen et long terme au traitement (p = 0,011, p = 0,0043, p = 0,020, respectivement) 8.

En 2018, Tomaz et al. a étudié une cohorte qui a reçu un NRT, du bupropion, de la varénicline ou un NRT plus du bupropion. L'étude a évalué si les polymorphismes CHRNA2, CHRNA3, CHRNA5 et CHRNB3 étaient associés à la gravité de la dépendance à la nicotine. Le succès de l'arrêt du tabac a été défini comme une abstinence continue pendant 6 mois. Les femelles avec les génotypes GA ou AA pour CHRNA5 de rs16969968 et rs2036527 étaient associées à un rapport de cotes de réussite plus élevé (OR: 1,63, IC à 95%: 1,04-2,54; P = 0,03 et OR: 1,59, IC à 95%: 1,02 -2,48; P = 0,04; respectivement) .9

Résumé
Le variant rs7164594 sur le gène LOC123688 est associé à une abstinence continue de la 9e à la 12e semaine chez les fumeurs traités par la varénicline.5 Les patients de génotype CT et TT peuvent être plus susceptibles d'arrêter de fumer après les semaines 9 à 12 de traitement par varénicline par rapport au Génotype CC.4

Les génotypes CT ou TT du variant CHRNA4 rs1044396 sont associés à un succès plus élevé par rapport au génotype CC.6 Bien que Tyndale et al. n'a révélé aucune différence statistiquement significative entre les variants de CHRNA5-A3-B4 avec l'arrêt du tabac, Pintarelli et al. a conclu qu'un polymorphisme de CHRNA5 (rs503464) était associé à une réponse au traitement pharmacologique pour l'arrêt du tabac. Les patients avec les génotypes AA et AT peuvent avoir une réponse accrue aux traitements de sevrage tabagique.4,8

Enfin, les femmes avec les génotypes GA ou AA pour rs16969968 et rs2036527 sur CHRNA5 étaient associées à des chances plus élevées de réussite de l'abandon du tabac par rapport au phénotype GG.4,9

Discussion
Bien que la pharmacogénomique associée à l'arrêt du tabac et à la réponse à la varénicline ait été décrite, les lignes directrices indiquent que les décisions thérapeutiques doivent être régies par le jugement clinique et influencées par les préférences du patient.2 De plus, une analyse coût-efficacité des tests pharmacogénétiques pour adapter le traitement de approche lors du traitement par varénicline est rentable.10

Une méta-analyse de 2012 sur l'efficacité des tests de sensibilité génétique aux maladies liées au tabagisme sur le sevrage tabagique a révélé des effets positifs à court terme sur la perception du risque, la motivation à arrêter et le sevrage tabagique; cependant, ces effets se sont estompés lors de suivis plus longs. Les auteurs ont conclu qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour soutenir les effets bénéfiques proposés sur l'abandon du tabac.11

Dans le cadre de la pandémie COVID-19, le risque accru de maladie grave chez les fumeurs, quelle que soit la génomique, a été décrit et le risque existe également chez les anciens fumeurs.1 Néanmoins, à mesure que le domaine de la pharmacogénomique évolue, les considérations relatives à la varénicline l'efficacité pourrait être appliquée aux patients qui ont subi des tests génétiques pour ces gènes.4

Les références

Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html#smoking (consulté le 20 septembre 2020).
Barua RS, Rigotti NA, Benowitz NL, et al. Voie de décision consensuelle des experts de l'ACC 2018 sur le traitement du sevrage tabagique. J Am Coll Cardiol, 2018; 72 (25): 3332-65.
Chenoweth MJ, Tyndale RF. Optimisation pharmacogénétique du traitement de sevrage tabagique. Trends Pharmacol Sci, 2017; 38 (1): 55-66.
PharmGKB. URL: https://www.pharmgkb.org/ (consulté le 20 septembre 2020).
King DP, Paciga S, Pickering E, et al. Pharmacogénétique de l'abandon du tabac: analyse de la varénicline et du bupropion dans les essais cliniques contrôlés par placebo. Neuropsychopharmacologie, 2012; 37 (3): 641-650.
Rocha Santos J, Tomaz PR, Issa JS et al. CHRNA4 rs1044396 est associé au sevrage tabagique lors du traitement par varénicline. Front Genet, 2015; 6:46.
Tyndale RF, Zhu AZ, George TP et al. Absence d'associations de variantes génétiques CHRNA5-A3-B4 avec les résultats du traitement d'abandon du tabagisme chez les fumeurs caucasiens malgré les associations avec le tabagisme de base. PLoS One, 2015; 10 (5): e0128109.
Pintarelli, G., Galvan, A., Pozzi, P. et al. Étude pharmacogénétique de sept polymorphismes dans trois sous-unités des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine dans les thérapies de sevrage tabagique. Sci Rep, 2017; 7: 16730.
Tomaz PRX, Santos JR, Scholz J et al. Les polymorphismes des sous-unités alpha 5 nicotiniques des récepteurs cholinergiques sont associés au succès de l'arrêt du tabac chez les femmes. BMC Med Genet, 2018; 19 (1): 55.
Heitjan DF, Asch DA, Ray R et al. Rapport coût-efficacité des tests pharmacogénétiques pour adapter le traitement d'abandon du tabac. Pharmacogénomique J, 2008; 8 (6): 391-399.
Smerecnik C, Grispen JEJ, Quaak M. Efficacité des tests de sensibilité génétique aux maladies liées au tabagisme sur les résultats de l'arrêt du tabac: une revue systématique et une méta-analyse. Contrôle du tabac, 2012; 21: 347-354.

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